Neuroshkencëtarët e MIT kanë zbuluar se një enzimë e quajtur HDAC1 është thelbësore për riparimin e dëmtimit të ADN-së në lidhje me moshën te gjenet e përfshira në memorje dhe funksionet e tjera njohëse. Kjo enzimë shpesh zvogëlohet në të dy pacientët e Alzheimerit dhe normalisht të moshuarit në moshë.

Në një studim të minjve, studiuesit treguan se kur HDAC1 humbet, një lloj specifik i dëmtimit të ADN-së ndërtohet në moshën e minjve. Ata gjithashtu treguan se mund ta kthenin këtë dëmtim dhe të përmirësonin funksionin njohës me një ilaç që aktivizon HDAC1, transmeton portali arbresh.info

Studimi sugjeron që rivendosja e HDAC1 mund të ketë përfitime pozitive për pacientët e Alzheimerit dhe njerëzit që vuajnë nga rënia konjitive e moshës, thonë studiuesit.

“Duket se HDAC1 është me të vërtetë një molekulë kundër plakjes,” thotë Li-Huei Tsai, drejtori i Institutit Picower për Mësim dhe Kujtim të MIT dhe autori i vjetër i studimit. “Unë mendoj se ky është një gjetje themelore shumë e zbatueshme e biologjisë, sepse gati të gjitha sëmundjet neurodegjeneruese të njeriut ndodhin vetëm gjatë plakjes. Unë do të spekuloja që aktivizimi i HDAC1 është i dobishëm në shumë kushte. ”

Shkencëtari i kërkimit të Institutit Picower, Ping-Chieh Pao është autori kryesor i studimit, i cili shfaqet sot në Nature Communications.

Riparimi dhe plakja e ADN-së

Ekzistojnë disa anëtarë të familjes së enzimave HDAC, dhe funksioni i tyre parësor është modifikimi i histoneve – proteinave rreth të cilave ADN-ja shkrumbullohet. Këto modifikime kontrollojnë shprehjen e gjenit duke bllokuar gjenet në disa shtresa të ADN-së nga kopjimi në ARN.

Në vitin 2013, laboratori Tsai publikoi dy letra që lidhnin HDAC1 me riparimin e ADN-së në neurone. Në punimin aktual, studiuesit hulumtuan se çfarë ndodh kur riparimi i ndërmjetësuar nga HDAC1 nuk do të ndodhë. Për ta bërë atë, ata krijuan minj në të cilët ata mund të trokasin HDAC1 posaçërisht në neuronet dhe një lloj tjetër të qelizave të trurit të quajtur astrocitet.

Për disa muajt e parë të jetës së minjve, nuk kishte dallime të dukshme në nivelet ose sjelljet e tyre të dëmtimit të ADN-së, në krahasim me minjtë normal. Sidoqoftë, ndërsa minjtë plakën, ndryshimet u bënë më të dukshme. Dëmtimet e ADN-së filluan të grumbullohen në minj të mangët në HDAC1, dhe ata gjithashtu humbën një pjesë të aftësisë së tyre për të moduluar plasticitetin sinaptik – ndryshime në forcën e lidhjeve midis neuroneve. Minjtë më të vjetër që kishin mungesë të HCAC1 gjithashtu treguan dëmtime në testet e kujtesës dhe navigimit hapësinor.

Studiuesit zbuluan se humbja HDAC1 çoi në një lloj specifik të dëmtimit të ADN-së të quajtur lezione 8-okso-guanine, të cilat janë një nënshkrim i dëmtimit oksidativ të ADN-së. Studimet e pacientëve Alzheimer kanë treguar gjithashtu nivele të larta të këtij lloji të dëmtimit të ADN-së, e cila shpesh shkaktohet nga akumulimi i nënprodukteve të dëmshme metabolike. Aftësia e trurit për të pastruar këto nënprodukte shpesh zvogëlohet me moshën.

Një enzimë e quajtur OGG1 është përgjegjëse për riparimin e këtij lloji të dëmtimit oksidativ të ADN-së, dhe studiuesit zbuluan se HDAC1 është i nevojshëm për të aktivizuar OGG1. Kur HDAC1 është zhdukur, OGG1 nuk arrin të kthehet në dhe të dëmtimit të ADN shkon unrepaired. Shumë prej gjeneve që studiuesit zbuluan se janë më të ndjeshëm ndaj këtij lloji të dëmtimit kodojnë kanalet jonike, të cilat janë kritike për funksionin e sinapseve.

Synimi i neurodegjenerimit

Disa vjet më parë, Tsai dhe Stephen Haggarty i Shkollës Mjekësore të Harvardit, i cili është gjithashtu një autor i studimit të ri, ekzaminoi bibliotekat e molekulave të vogla në kërkim të komponimeve të mundshme të ilaçeve që aktivizojnë ose frenojnë anëtarët e familjes HDAC. Në letrën e re, Tsai dhe Pao përdornin një prej këtyre ilaçeve, të quajtur exifone, për të parë nëse mund të kthenin dëmtimin e ADN-së të lidhur me moshën që panë te minjtë që kishin mungesë të HDAC1.

Studiuesit përdorën eksifon për të trajtuar dy modele të ndryshme të miut të Alzheimerit, si dhe minj të moshuar të shëndetshëm. Në të gjitha rastet, ata zbuluan se ilaçi uli nivelet e dëmtimit të ADN oksidative në tru dhe përmirësoi funksionet konjitive të minjve, përfshirë kujtesën. /arbresh.info/