Antitrupi, i quajtur VHH-72, bllokon virusin nga qelizat infektuese në kulturat laboratorike.

Përmbledhje: Duke lidhur dy kopje të një antitrupi specifik të prodhuar nga llamas, studiuesit kanë krijuar një antitrup të ri që lidhet fort me SARS-CoV-2, virusin që shkakton COVID-19. Antitrupi, i quajtur VHH-72, bllokon virusin nga qelizat infektuese në kulturat laboratorike. Studiuesit thonë se ky është një nga antitrupat e parë të gjetur për neutralizimin e SARS-CoV-2. Studimet për kafshët aktualisht janë duke u zhvilluar për të provuar nëse antitrupi është i zbatueshëm në luftën kundër koronavirusit. Nëse është e suksesshme, terapia e antitrupave do të kalojë në testimin e njeriut.

Burimi: Universiteti i Teksasit

Gjuetia për një trajtim efektiv për COVID-19 ka bërë që një ekip studiues të gjejë një aleat të pamundur për punën e tyre: një llambë me emrin Winter. Ekipi – nga Universiteti i Teksasit në Austin, Instituti Kombëtar i Shëndetit dhe Universiteti Ghent në Belgjikë – raporton gjetjet e tyre në lidhje me një rrugë të mundshme për një trajtim koronavirus që përfshin llamas në 5 maj në revistën Cell. Gazeta është aktualisht në dispozicion në internet si një “provë paraprake”, që do të thotë se është shqyrtuar nga bashkëmoshatarët, por po kalon formatimin përfundimtar.

Studiuesit lidhën dy kopje të një lloji të veçantë të antitrupave të prodhuar nga llamas për të krijuar një antitrup të ri që lidhet fort me një proteinë kryesore në koronavirus që shkakton COVID-19. Kjo proteinë, e quajtur proteina e spikes, lejon që virusi të shpërthejë në qelizat pritëse. Testet fillestare tregojnë se antitrupa bllokon viruset që shfaqin këtë proteinë të spikes nga qelizat infektuese në kulturë.

“Ky është një nga antitrupat e parë që dihet që neutralizon SARS-CoV-2”, tha Jason McLellan, profesor i asociuar i biologjive molekulare në UT Austin dhe autori bashkë-i lartë, duke iu referuar virusit që shkakton COVID-19.

Ekipi tani është duke u përgatitur të kryejë studime preklinike te kafshët siç janë hamsters ose primatët jo-njerëzorë, me shpresën e testimit të ardhshëm te njerëzit. Qëllimi është të zhvillohet një trajtim që do të ndihmonte njerëzit menjëherë pas infeksionit me virusin.

“Vaksinat duhet të jepen një ose dy muaj para infeksionit për të siguruar mbrojtje,” tha McLellan. “Me terapitë e antitrupave, ju po i jepni drejtpërdrejt dikujt antitrupat mbrojtës dhe kështu, menjëherë pas trajtimit, ato duhet të mbrohen. Antitrupat gjithashtu mund të përdoren për të trajtuar dikë që është tashmë i sëmurë për të pakësuar ashpërsinë e sëmundjes. ”

Kjo do të ishte veçanërisht e dobishme për grupet e cenueshme siç janë personat e moshuar, të cilët kërkojnë një përgjigje modeste ndaj vaksinave, që do të thotë se mbrojtja e tyre mund të jetë jo e plotë. Punëtorët e kujdesit shëndetësor dhe njerëzit e tjerë në rrezik të rritur nga ekspozimi ndaj virusit gjithashtu mund të përfitojnë nga mbrojtja e menjëhershme.

Kur sistemet imune të llamasit zbulojnë pushtuesit e huaj si bakteret dhe viruset, këto kafshë (dhe deve të tjera si alpacat) prodhojnë dy lloje të antitrupave: një që është i ngjashëm me antitrupat njerëzorë dhe një tjetër që është vetëm rreth një e katërta e madhësisë. Këto më të vogla, të quajtura antitrupa me një fushë të vetme ose nanobitikë, mund të nebulizohen dhe përdoren në një inhalator.

“Kjo i bën ata potencialisht me të vërtetë interesant si një ilaç për një patogjen të frymëmarrjes, sepse ju po e jepni atë drejt në vendin e infeksionit,” tha Daniel Wrapp, një student i diplomuar në laboratorin e McLellan dhe bashkëautor i letrës.

Njihuni me Winter

Winter, llama, është 4 vjeç dhe ende jeton në një fermë në fshatin belg, së bashku me rreth 130 llamba dhe alpacë të tjerë. Pjesa e saj në eksperiment ka ndodhur në vitin 2016 kur ajo ishte rreth 9 muajshe dhe studiuesit po studionin dy koronaviruse të hershme: SARS-CoV-1 dhe MERS-CoV. Në një proces të ngjashëm me njerëzit duke marrë të shtëna për të imunizuar ato kundër një virusi, ajo u injektua me proteina të stabilizuara të pikave nga ato viruse gjatë rreth gjashtë javësh.

Tjetra, studiuesit mblodhën një mostër gjaku dhe antitrupa të izoluar që lidheshin me secilën version të proteinës së pikut. Njëri tregoi premtime të vërteta në ndalimin e një virusi që shfaq proteinat e pikut nga SARS-CoV-1 nga qelizat infektuese në kulturë.

“Kjo ishte emocionuese për mua sepse unë punoja për këtë me vite,” tha Wrapp. “Por nuk kishte nevojë për një trajtim koronavirus atëherë. Ky ishte vetëm hulumtim themelor. Tani, kjo potencialisht mund të ketë disa implikime të përkthimit. ”

Ekipi ndërtoi antitrupin e ri që tregon premtime për trajtimin e SARS-CoV-2 aktuale duke lidhur dy kopje të antitrupave llama që funksionuan kundër virusit të hershëm SARS. Ata demonstruan se antitrupi i ri neutralizon viruset që shfaqin proteina të pikut nga SARS-CoV-2 në kulturat e qelizave. Shkencëtarët ishin në gjendje ta përfundonin këtë hulumtim dhe ta botonin atë në një ditar të lartë brenda disa javësh falë viteve të punës që ata kishin bërë tashmë në lidhje me koronaviruset e lidhura.

Shkencëtarët u frymëzuan nga antitrupat e prodhuar nga kjo llama, e quajtur Winter, për të zhvilluar antitrupat e tyre kundër SARS-CoV-2. Winter është katër vjeç dhe ende jeton në një fermë në fshatin belg, i cili operohet nga Instituti Vlaams i Universitetit Ghent për Bioteknologji. Imazhi i kreditohet Tim Coppens.

McLellan gjithashtu drejtoi ekipin që hartoi së pari proteinën e pikut të SARS-CoV-2, një hap kritik drejt një vaksine. (Wrapp gjithashtu bashkëautor i asaj letre së bashku me autorë të tjerë në letrën aktuale Cell, përfshirë Nianshuang Wang të UT Austin, dhe Kizzmekia S. Corbett dhe Barney Graham të Institutit Kombëtar të Alergjisë dhe Qendrës Kërkimore të Vaksinave të Infeksioneve.) Përveç Wrapp, autori tjetër i bashkësisë së parë i gazetës është Dorien De Vlieger, një shkencëtar postdoktoral në Institutin Vlaams të Universitetit të Gentit për Bioteknologji (VIB), dhe autorët e tjerë të vjetër përveç McLellan janë Bert Schepens dhe Xavier Saelens, të dy në VIB.

Antitrupat e parë që ekipi i identifikuar në testet fillestare SARS-CoV-1 dhe MERS-CoV përfshinin një të quajtur VHH-72, i cili lidhej fort për të nxitur proteina në SARS-CoV-1. Duke vepruar kështu, ai parandaloi një virus pseudotip – një virus që nuk mund t’i bëjë njerëzit të sëmurë dhe është inxhinieruar gjenetikisht për të shfaqur kopje të proteinës spike të SARS-CoV-1 në sipërfaqen e saj – nga infektimi i qelizave.

Kur SARS-CoV-2 doli dhe shkaktoi pandeminë COVID-19, ekipi pyeti nëse antitrupa që ata zbuluan për SARS-CoV-1 do të ishte gjithashtu efektiv kundër kushëririt të tij viral. Ata zbuluan se ajo lidhej edhe me proteinën e pikave të SARS-CoV-2, megjithëse të dobët. Inxhinieria që ata bënë për ta bërë atë të lidhej në mënyrë më efektive duke përfshirë lidhjen e dy kopjeve të VHH-72, të cilat më pas treguan neutralizojnë një virus të pseudotipizuar protezë sportive të spikes nga SARS-CoV-2. Ky është antitrupi i parë i njohur që neutralizon të dy SARS-CoV-1 dhe SARS-CoV-2.

Katër vjet më parë, De Vlieger po zhvillonte antivirale kundër gripit A kur Bert Schepens dhe Xavier Saelens e pyetën nëse ajo do të interesohej të ndihmonte në izolimin e antitrupave kundër koronaviruseve nga llamas.

“Mendova se ky do të ishte një projekt i vogël anësor,” tha ajo. “Tani ndikimi shkencor i këtij projekti u bë më i madh nga ç’mund të prisja. Amazingshtë e mahnitshme se sa mund të jenë viruse të paparashikueshëm. ”

Autorët e tjerë të gazetës janë Gretel M. Torres, Wander Van Breedam, Kenny Roose, Loes van Schie, Markus Hoffmann, Stefan Pöhlmann, Barney S. Graham dhe Nico Callewaert.

Kjo punë u mbështet nga Instituti Kombëtar i Alergjisë dhe Sëmundjeve Infektive (SH.B.A.), VIB, Fondacioni i Kërkimit-Flanders (Belgjikë), Inovacioni dhe Ndërmarrësia e Flanders (Belgjikë) dhe Ministria Federale e Arsimit dhe Kërkimit (Gjermani).

Baza strukturore për neutralizimin e fuqishëm të beta coronaviruses nga antitrupat kamelidë me një domen të vetëm.

Abstrakt

Koronaviruset përdorin një proteinë të madhe të quajtur spike (S) për të përfshirë receptorët e qelizave pritëse dhe katalizojnë shkrirjen e membranës. Për shkak të rolit jetësor që luajnë këto proteina S, ato përfaqësojnë një objektiv të prekshëm për zhvillimin e terapeutikëve. Këtu, ne përshkruajmë izolimin e antitrupave singledomain (VHHs) nga një llamba e imunizuar me thumba koronavirus të stabilizuar me parafytyrim. Këto VHH neutralizojnë përkatësisht viruset pseudotipikë MERS-CoV ose SARS-CoV-1 S. Strukturat kristalore të këtyre VHH të lidhura me objektivat e tyre përkatëse virale zbulojnë dy epitope të dallueshme, por të dy VHH ndërhyjnë në lidhjen e receptorit. Ne gjithashtu tregojmë ndër-reaktivitet midis SARS-CoV-1 S-drejtuar VHH dhe SARS-CoV-2 S, dhe demonstrojmë se kjo VHH kryqëzuese neutralizon viruset e pseudotipuara SARS-CoV-2 S si një Fcfusion IgG dyvivalesh të njeriut. Këto të dhëna sigurojnë një bazë molekulare për neutralizimin e betakoronaviruseve patogjene nga VHH dhe sugjerojnë që këto molekula mund të shërbejnë si terapi të dobishme
gjatë shpërthimeve të koronavirusit. /Burimi: neurosciencenews.com/ Përktheu: /arbresh.info/