Shtypja e aktivitetit TLR4 pas një dëmtimi traumatik të trurit, të tilla si tronditje, zvogëlon ngacmueshmërinë dhe përmirëson performancën e kujtesës së punës deri në një muaj më vonë.

Një studim që ekzaminon efektin e receptorit imunitar të njohur si Toll-like receptor 4, ose TLR4, se si funksionet e kujtesës në trurin normal dhe të dëmtuar kanë gjetur shtigje shumë të ndryshme qelizore, kontribuojnë në efektet e receptorit në eksitueshmërinë në trurin e pa injektuar dhe të dëmtuar , transmeton portali arbresh.info

Më tej, studiuesit gjetën mekanizma të rinj për mënyrën sesi TLR4 rregullon funksionin e kujtesës në trurin normal, të paizur.

Studimi, i kryer te minjtë dhe botuar në Brain, Sjellje dhe Imunitet, ka potencialin për të çuar në trajtime që synojnë kufizimin e deficiteve të kujtesës pas dëmtimit të trurit.

“Deficitet e kujtesës janë një pasojë negative afatgjatë e dëmtimit të trurit dhe aftësia e një trajtimi të ilaçeve të dhënë një ditë pas dëmtimit për të përmirësuar funksionin e kujtesës është me interes të rëndësishëm klinik,” tha Viji Santhakumar, profesor i asociuar i biologjisë molekulare, qelizore dhe sistemeve. në Universitetin e Kalifornisë, Riverside, i cili drejtoi studimin. “Resatorvid, një ilaç i aprovuar për prova klinike në sëmundje të tjera, bllokoi në mënyrë efektive TLR4 dhe përmirësoi deficitet e kujtesës pas dëmtimit në studimin tonë.”

Truri ka neurone dhe qeliza jo-neuronale të quajtura glia. Në trurin normal, aktiviteti i neuroneve shtypet nga TLR4; në trurin e dëmtuar, TLR4 rrit aktivitetin neuronal. Konkretisht, pas dëmtimit të trurit, TLR4 rrit eksitueshmërinë në gyrusin e dhëmbëve, një qark i përfshirë në përpunimin e kujtesës në hipokampus, strukturën e trurit që luan një rol kryesor në mësim dhe memorie.

Studimi i udhëhequr nga UC Riverside zbuloi se vetëm neuronet janë të përfshirë në rritjen e ngacmueshmërisë së ndërmjetësuar nga TLR4 në trurin e dëmtuar. Në të kundërt, qelizat gliale janë të domosdoshme për uljen e eksitabilitetit të ndërmjetësuar nga TLR4 në trurin normal.

“Ne kemi gjetur duke shtypur sinjalizimin TLR4 një ditë pas dëmtimit të tronditur të trurit, të zakonshëm për sportet dhe aksidentet në trafik, zvogëlon ngacmueshmërinë dhe përmirëson performancën e kujtesës së punës një javë në një muaj më vonë,” tha ajo. “Të dhënat tona tregojnë se proceset që përmbajnë efektet e dëmshme të dëmtimit të trurit mund të manipulohen në mënyrë selektive për terapi dhe mund të ruajnë funksionin e kujtesës pas dëmtimit.”

Se sa saktësisht TLR4 ndikon në funksionimin e kujtesës në trurin normal dhe të dëmtuar nuk është e qartë.

“Ndërsa mekanizmat aktual nuk janë të njohura, spekulimet janë që TLR4 rregullon funksionin e kujtesës duke shtypur aktivitetin neuronal në trurin normal, duke përmirësuar kështu raportin sinjal-zhurmë”, tha Santhakumar. “Pas dëmtimit, efekti i TLR4 rrëshqet në rritjen e aktivitetit neuronal dhe promovimin e ngacmueshmërisë, e cila rrit zjarrin e zhurmshëm dhe jo-specifik të neuroneve dhe degradon sinjalin ndaj zhurmës. Shtë e mundur që pas lëndimit TLR4 të dëmtojë proceset qelizore të përfshira në formimin e kujtesës, të cilën laboratori im aktualisht po heton. Në fund të fundit është se frenimi i sinjalizimit TLR4 në trurin e dëmtuar çon në përmirësime të deficiteve afatgjata të kujtesës së punës për javë deri në një muaj. ”

Santhakumar u intrigua nga një molekulë e zakonshme e sinjalizimit imunitar, TNFα, e cila kontribuon në uljen e varur nga TLR4 në eksitueshmërinë në trurin normal, të paizur, dhe rritjen e ndërmjetësuar me TLR4 në eksitueshmërinë pas dëmtimit të tronditur të trurit. Në trurin normal, qelizat gliale përfshihen; në trurin e dëmtuar përfshihen neuronet.

“Studimi ynë ka identifikuar një rol të ri për TNFα neuronale në rregullimin e ngacmueshmërisë,” tha ajo. “Ne ishim të befasuar që gliali kundrejt sinjalizimit neuronal të ndërmjetësuar nga e njëjta molekulë sinjalizuese, TNFα, ka efekt të ndryshëm në ngacmueshmërinë neuronale.”

Santhakumar dhe ekipi i saj planifikojnë të përcaktojnë sesi sinjalizimi i TLR4 përmes ndërmjetësve të glialit shtyp eksitueshmërinë e rrjetit dhe lehtëson performancën e kujtesës në trurin normal. Studiuesit gjithashtu planifikojnë të hulumtojnë sesi sinjalizimi neuronal TLR4 pas dëmtimit mund të manipulohet në mënyrë selektive.

“Ne jemi të interesuar të përcaktojmë nëse bllokimi i sinjalizimit TLR4 pas dëmtimit parandalon riorganizimin e rrjetit dhe ndryshimet anormale në aktivitetin ritmik ose lëkundës të trurit që është thelbësore për përpunimin e kujtesës”, tha ajo.

Santhakumar u bashkua në studim nga Akshata A. Korgaonkar, autori i parë i studimit që është një studiues postdoktoral në Shkollën e Mjekësisë në Universitetin e Washingtonit në Shën Louis; Susan Nguyen, Dipikar Sekhar dhe Deepak Subramanian të UCR; dhe Ying Li, Jenieve Guevarra dhe Kevin C. H. Pang nga Shkolla Mjekësore Rutgers New Jersey, ku Santhakumar, një ekspert i epilepsisë dhe dëmtimit traumatik të trurit, punoi para se të hynte në fakultetin e UCR në 2018. / arbresh.info/